Nació en Roma. Es conocida fuera de Italia por su papel en El padrino (1972), donde interpretó a Apollonia Vitelli, la esposa de Michael Corleone (Al Pacino). Simonetta Stefanelli tenía solo 17 años de edad cuando interpretó a la primer esposa de Michael Corleone, Apollonia Vitelli, hija de dueño de un bar en la Sicilia rural. No sabía nada de inglés y era relativamente desconocida en ese momento.

También trabajó en más de una docena de películas italianas, en algunas de ellas como protagonista. En Le amiche del cuore (1992) interpretó a Guiliana. En 1974 posó para la revista Playboy.

Stefanelli estuvo casada con el actor y director Michele Placido, con quien trabajó en algunas películas, incluyendo el drama eró ... კითხვის გაგრძელება »